The Role of Ca2+ Permeable AMPA Receptors in Neurodegeneration, Neurotoxicity, and Neuroinflammation.

It is believed that degenerative conditions that give rise to neurological diseases may share an abnormal influx of Ca2+, mainly through glutamate receptors. Current research on the glutamatergic system indicates that the N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) is not the only receptor permeable to Ca2+. Under certain conditions, α -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors (AMPARs) are able to rapidly and potently mediate a neurotoxic Ca2+ influx. AMPARs are encoded by four genes designated GluR 1-4. The presence of the edited GluA2 subunit makes the heteromeric AMPAR impermeable to Ca2+ (CI-AMPAR's). On the other hand, the lack of GluA2 or disruptions in its post-translational editing result in Ca2+-permeable AMPA receptors (CP-AMPARs). In addition to triggering behavioral changes, the increase in CP-AMPARs is documented in several neurodegenerative, neuroinflammatory and neurotoxic conditions, demonstrating that AMPAR changes may play a role in the emergence and evolution of pathological conditions of the central nervous system (CNS). Seeking to better understand how CP-AMPARs influence CNS neuropathology, and how it may serve as a pharmacological target for future molecules, in this article, we summarize and discuss studies investigating changes in the composition of AMPARs and their cellular and molecular effects, to improve the understanding of the therapeutic potential of the CP-AMPAR in neurodegenerative, neurotoxic and neuroinflammatory diseases.

The G protein-coupled estrogen receptor (GPER) regulates recognition and aversively-motivated memory in male rats.

Estrogens, particularly 17ß-estradiol (estradiol, E2), regulate memory formation. E2 acts through its intracellular receptors, estrogen receptors (ER) ERα and ERß, as well as a recently identified G protein-coupled estrogen receptor (GPER). Although the effects of E2 on memory have been investigated, studies examining the effects of GPER stimulation are scarce. Selective GPER agonism improves memory in ovariectomized female rats, but little information is available regarding the effects of GPER stimulation in male rodents. The aim of the present study was to investigate the effects of the GPER agonist, G1, on consolidation and reconsolidation of inhibitory avoidance (IA) and object recognition (OR) memory in male rats. Animals received vehicle, G1 (15, 75, 150 µg/kg; i.p.), or the GPER antagonist G15 (100 µg/kg; i.p.) immediately after training, or G1 (150 µg/kg; i.p.) 3 or 6 h after training. To investigate reconsolidation, G1 was administered immediately after IA retention Test 1. Results indicated that G1 administered immediately after training at the highest dose enhanced both OR and IA memory consolidation, while GPER blockade immediately after training impaired OR. No effects of GPER stimulation were observed when G1 was given 3 or 6 h after training or after Test 1. The present findings provide evidence that GPER is involved in the early stages of memory consolidation in both neutral and emotional memory tasks in male adult rats.

Resultados negativos associados à medicação em idosos hipertensos e diabéticos / Negative results associated with medication in hypertensive and diabetic elderly / Resultados negativos asociados a la medicación en ancianos hipertensos y diabéticos

Objetivo: identificar e analisar resultados negativos associados à medicação em idosos diabéticos e hipertensos. Método: estudo quantitativo e exploratório, com base na metodologia Dáder de seguimento farmacoterapêutico. Realizado de junho a dezembro de 2017, por meio de visita domiciliar, com auxílio de agentes comunitários de saúde, no território de uma ESF, no sul do Brasil. Foram acompanhados 12 usuários, diagnosticados com diabetes mellitus e hipertensão arterial sistêmica, com idade superior a 65 anos. Resultados: segundo a metodologia Dáder de seguimento farmacoterapêutico foram encontrados 271 resultados negativos associados à medicação, destes 22,1% por necessidade (100% problema de saúde não tratado), 50,5% por efetividade (70,1% inefetividade não quantitativa e 29,9% inefetividade quantitativa) e 27,4% por segurança (52,7% inseguridade quantitativa e 47,3% inseguridade não quantitativa). Através dos resultados encontrados foram sugeridos 42 intervenções pelos especialistas. Conclusão: considerando que a existência de resultados negativos associados à medicação se tornam importantes agravos para a saúde pública, a atenção farmacêutica se apresenta como uma alternativa eficaz na busca por melhores resultados clínicos, sendo capaz de promover saúde e prevenir agravos.

Objective: to identify and analyze negative results associated with the use of medication in diabetic and hypertensive elderly. Method: quantitative and exploratory study, based on Dáder methodology of pharmacotherapeutic followup. The study was performed from June to December 2017, through home visits, with the help of community health agents, in the territory of an FHS, in southern Brazil. Twelve users were diagnosed with diabetes mellitus and systemic arterial hypertension, aged over 65 years. Results: according to the Dáder methodology of pharmacotherapeutic follow-up, 271 negative results associated with medication were found, of which 22.1% by necessity (100% untreated health problem), 50.5% by effectiveness (70.1% non-quantitative ineffectiveness and 29.9% quantitative ineffectiveness) and 27.4% for safety (52.7% quantitative insecurity and 47.3% nonquantitative insecurity). Through the results found, 42 interventions were suggested by the experts. Conclusion: Considering that the existence of negative results associated with medication become important public health problems, pharmaceutical attention is an effective alternative in the search for better clinical results, being able to promote health and prevent diseases.

Objetivo: Identificar y analizarlos resultados negativos asociados a la medicación en ancianos diabéticos e hipertensos. Método: estudio cuantitativo y exploratorio, basado en la metodología Dáder de seguimiento farmacoterapéutico. Se realizó de junio a diciembre de 2017, a través de visita a domicilio, con la ayuda de agentes comunitarios de salud, en el territorio de un FHS, en el sur de Brasil. Doce usuarios fueron diagnosticados de diabetes mellitus e hipertensión arterial sistémica, mayores de 65 años. Resultados: de acuerdo con la metodología Dáder de seguimiento farmacoterapéutico, se encontraron 271 resultados negativos asociados con el medicamento, de los cuales 22.1% por necesidad (100% de problemas de salud no tratados), 50.5% por efectividad (70.1% de ineficacia no cuantitativa y 29.9% de ineficacia cuantitativa) y 27.4% para la seguridad (52.7% de inseguridad cuantitativa y 47.3% de inseguridad no cuantitativa). A través de los resultados encontrados fueron sugeridos 42 intervenciones, por los expertos. Conclusión: considerando que la existencia de resultados negativos asociados con la medicación se convierten en problemas de salud importantes, la atención farmacéutica es una alternativa efectiva en la búsqueda de mejores resultados clínicos, siendo capaz de promover la salud y prevenir problemas de salud.

Gestão de custos e resíduos na utilização de quimioterápicos antineoplásicos / Management costs and waste chemotherapy antineoplastic use

Objetivos: Mensurar o volume e o gasto correspondente dos resíduos de medicamentos antineoplásicos e discutir a gestão de resíduos, a fim de otimizar a utilização e diminuir custos com o desperdício. Métodos: Estudo transversal retrospectivo. Foram calculados os volumes dos resíduos de um grupo de medicamentos antineoplásicos e os custos desses resíduos, nos meses de maio a junho de 2015, com estabilidade físico-química igual ou inferior a 24 horas. As variáveis qualitativas foram citadas pela frequência e porcentagens. Resultados: Em dois meses foram descartados 46.646,43 mg de resíduos quimioterápicos. A gencitabina foi responsável por 34% desses resíduos. O valor referente a esses resíduos foi de R$ 171.708,28, sendo a oxaliplatina responsável por 35% do valor total das perdas. A previsão de economia gerada a partir de medidas como agendamento chega a 70% e 61% com a utilização de apresentações em dosagens menores, mais próximas das necessidades de consumo. Conclusões: O volume de resíduos gerado é elevado e tem custo significativo para a instituição. As medidas de gestão de resíduos como agendamento por patologia ou medicamento e o uso de mais apresentações de um mesmo fármaco são estratégias efetivas a curto e médio prazo para reduzir os gastos com os resíduos descartados.

Objectives: Measure the volume and the corresponding cost of waste anticancer drugs and discuss waste management in order to optimize utilization and reduce costs. Methods: A prospective cross-sectional study. The volumes of waste from a group of anticancer medicines and the costs of this waste were calculated in the months of May and June 2015, with physicochemical stability equal to or less than 24 hours. Results: Two months were discarded 46,646.43 mg of chemotherapeutic waste. Gemcitabine was responsible for 34% of this waste. The amount for these wastes was R$ 171,708.28 being oxaliplatin responsible for 35% of the total losses. The economy prediction generated from measurements as scheduling reaches 70% and 61% with the use of lower dosages presentations, closer consumer needs. Conclusions: The volume of waste generated is high and has a significant cost to the institution. Waste management measures such as scheduling by disease or medication and the use of more presentations of the same drug are effective strategies in the short and medium term to reduce the volume of waste and costs.

Interação fármaco-nutrientes em unidade de terapia intensiva / Drug-nutrient interaction in intensive care unit

Introdução: Interações entre fármacos e nutrientes são frequentes em ambiente hospitalar, sobretudo nas áreas em que há maior número de medicamentos prescritos, como em unidades de terapia intensiva (UTI). Método: O presente estudo exploratório e descritivo foi realizado por meio da análise da prescrição de pacientes em uso de nutrição enteral via sonda internados na UTI de um hospital referência. A presença de possíveis interações fármaco-nutrientes foi verificada no website Drug Reax® e no guia de administração de medicamentos desenvolvido pelo Hospital Clínico San Carlos. Os dados foram analisados a fim de determinar a frequência das variáveis estratificadas, e uma avaliação cruzada com o uso do teste do Qui-Quadrado foi utilizada para determinar a significância entre os valores (p=0,05). Resultados: Foram verificadas as prescrições de 72 pacientes. Destes, 65,3% eram do gênero masculino, com média de 55,2±17,8 anos. A média de medicamentos prescritos foi de 11 (9-13). Dentre os 72 indivíduos, em 26 (36,1%) foram observadas interações fármaco-nutrientes moderadas, sendo que em um paciente foram observadas duas interações. Conclusões: A necessidade da padronização na administração de medicamentos simultaneamente a nutrição enteral é uma etapa importante na prevenção de interações fármaco-nutriente. Porém, ainda faltam estudos com desfechos clínicos definidos que comparem diferentes abordagens de manejo para diminuição dessas interações.(AU)

Introduction: Interactions between drugs and nutrients are frequent in the hospital environment, especially in areas where there are more prescribed drugs, such as in intensive care units (ICUs). Objective: To verify the occurrence of drug-nutrient interactions and the presence of incompatibilities in the administration of drugs by catheter in an ICU. Methods: The present exploratory and descriptive study was performed through the analysis of the prescription of patients admitted to the ICU of a reference hospital. The presence of drug-nutrient interactions was verified on the Drug Reax® website and the incompatibilities in drug administration via the probe in the Medication Administration Guide developed by Hospital San Carlos Clinic. Data were analyzed to determine the frequency of the stratified variables, and a cross-chi-square test was used to determine the significance between the values (p=0.05). Results: The prescriptions of 72 patients were verified. Of these, 65.3% were males, with a mean of 55.2±17.8 years. The mean number of drugs prescribed was 11 (9-13). Among the 72 subjects, moderate drug-nutrient interactions were observed in 26 (36.1%) patients, and in one patient two interactions were observed, and the incompatibilities were identified. Conclusion: The need for standardization in drug administration simultaneously to enteral nutrition is an important step in the prevention of drug-nutrient interactions. However, there aren´t studies with defined clinical outcomes that compare different management approaches to decrease these interactions.(AU)